越来越多的张江创新药正“扬帆出海”这条路好走吗

日前，在欧洲肿瘤内科学会年会上，和记药业以最新突破优选报告的形式公布了自主研发的呋喹替尼国际多中心III期临床研究的两项关键数据:转移性结直肠癌死亡风险降低34%，疾病进展或死亡的风险降低了68%。

解放日报上官记者了解到，和记药业将于今年年底前提交furquetinib在美国上市的申请，并计划于明年内向欧盟和日本提交上市申请，为结直肠癌这一世界性难题提供中国解决方案。

古替尼更接近出海，有望成为张江乃至上海首个直接在国外上市的原创新药如今，在张江，越来越多的创新药选择出海这条路好吗

最近几年来，中国药企加快了海外市场布局的步伐一方面，企业新药研发实力提升，掌握了主动权另一方面，创新药的研发成本越来越高，加上国内药品集中采购带来的市场压力，将目光投向海外市场也是一种应对

目前，张江药企出海主要有两种模式:境外直接上市和对外授权，其中后者较为常见可是，和记医疗走的是第一条路，也是最艰难的一条和记药业自成立以来，一直秉承自主创新和全球同步的原则，自主出海是其战略部署

要在国外上市，从小化合物创新并不容易Furquitinib经历了十多年的研发自2018年在中国上市以来，改善了晚期三线大肠癌患者的无药情况，延长了约5万名患者的生存期据相关统计，其在三线大肠癌患者中的市场占有率为43%

虽然我们选择了最难的路径，但是在我们搭建了技术平台体系之后，会有源源不断的产品和记医药高级副总裁崔永告诉解放日报·上观新闻记者R&D人员占和记药业60%以上，居中国创新型制药企业之首2018年至今短短四年时间，和记药业三个一类新药获批上市，位列全国前三，上海第一和记医疗有限公司目前有13种抗肿瘤候选药物正在全球进行临床研究

目前国内有两个在美国获批上市的原研新药，分别是南京联想生物的西达娇伦丝和北京百济神州的泽布替尼。

为什么选择在美国上市因为美国的创新药市场占全球的55%，而且有示范效应崔昌一针见血

美国的这块蛋糕虽然大，但要吃掉它并不容易曾经，治疗神经内分泌肿瘤的索凡替尼是和记医药最接近出海的产品2017年5月，我国正式加入人用药物注册国际技术协调会，国内外临床试验数据互认加快了我国海外临床试验的进度但这种数据互认能走多远耐人寻味起初，正是根据这一原则，以及索凡替尼被美国美国食品药品监督管理局授予孤儿药资格和两项快速通道资格的事实，欧洲药品管理局和日本美国食品药品监督管理局认可使用中国临床数据作为新药上市申请的提交依据，和记医药以两项中国临床研究相继向美国，欧洲和日本提出申请但今年上半年，美国食品药品监督管理局提出，考虑到神经内分泌肿瘤有多种不同亚型，不同人种可能带来一些不确定因素，因此要求在美国人群中再做一次临床研究

虽然和记药业建立了国外临床研究团队，但国内大部分药企并未对此进行布局如果数据互认总是附带条件，无疑会给中国药企的出海带来不确定性和困难

最近几天，姬敏诚信集团旗下的上海虞姬医药将其自主研发的口服雄激素受体降解剂独家授权给罗氏旗下的基因泰克这种受体降解剂对于对现有疗法有抗性的前列腺癌患者具有治疗潜力基因泰克将向虞姬医药支付6000万美元的首付款，并在达到协议中约定的里程碑时支付相应的款项，最高可达5.9亿美元宇医药还将获得基于净销售额的合作产品的梯度佣金

这是虞姬创新药通过对外许可借船出海的第三个成功案例我们很高兴看到上海R&D中心在四年里取得了这样的成就民科信集团总裁梁鸿说

外部许可是指企业对药物进行前期研发，然后将潜在项目授权给一些特定国家或地区的药企，由药企完成后续的临床研发，上市，生产和销售。

一年多来，张江创新医药通过外部许可借船出海动作频频从2021年到2022年8月，张江生物医药累计对外授权交易近20笔，交易总额超过70亿美元，占全国近30%从数量上看，傅宏翰林4项，其次是虞姬医药3项，君生物，白金医药各2家瑞格医药连续一年多刷新交易金额纪录，并于2021年12月向礼来公司授予知识产权许可，交易总金额超过15亿美元

7月29日和8月16日，宝川生物的一款抗体注射液分别在美国和中国获批临床试验BC007是宝川生物自主研发的针对CLDN18.2和CD47的双抗体，用于治疗胃癌和胰腺癌它是世界上第一个具有这种靶组合的双抗体获得中国和美国的临床批准

这是宝川生物创新药出海征程中的重要一步总经理黄迎丰说:我希望与海外公司达成合作，利用各自的优势，共同开发BC007

在药物研发的任何阶段都可以进行外部许可，这也是目前中国药企最常用的借船出海方式对于国内大部分药企来说，与直接在国外上市相比，这种选择面临的资金压力会小很多，也更加灵活

无论是国外直接上市，还是对外许可，对于张江乃至中国的创新型药企来说，都是一个很大的改变毕竟，十年前，许可是中国制药公司的规范

如今，虽然中国创新药仅占全球市场的3%，但中国药企的创新能力不容小觑据崔伟介绍，根据相关统计，2017年，中国上市的创新药只有一类，全球有41个，去年，中国有31个，世界有68个短短五年时间，占比从2.4%上升到45.6%，进步明显

可以预见，越来越多的中国创新型药企将扬帆出海一方面，要针对尚未满足的临床需求，提高自主创新能力，与国外药企进行差异化竞争另一方面，开展国际多中心临床试验成为创新药出海过程中最关键的环节和必经之路对进入国际市场的困难也要有足够的思想准备，以应对变化